Nata nel 1964 a Fiano Romano.
La sua carriera è cominciata come doppiatrice di Francesca Dellera. Nel 1986 ottiene una parte in Caramelle da uno sconosciuto diretto da Franco Ferrini e nel 1994 arriva il suo primo successo nel cinema con La bella vita di Paolo Virzì, dopo una serie di brevi apparizioni in film di serie B.
Gira diversi film: nel 1987 Il volpone per la regia di Maurizio Ponzi , Rimini Rimini diretto da Sergio Corbucci; nel 1988 Night Club sempre di Sergio Corbucci ; nel 1989 Il frullo del passero diretto da Gianfranco Mingozzi ; nel 1990 Americano rosso diretto da Alessandro D'Alatri ; nel 1991 Centro storico per la regia di Roberto Giannarelli ; nel 1992 Vietato ai minori di Maurizio Ponzi; 1993, Diario di un vizio di Marco Ferreri che riceve il Premio della critica al Festival di Berlino '93.
Sempre nel 1993 è la volta de Il giudice ragazzino diretto da Alessandro di Robillant che riceve il Premio della critica al Festival di Berlino '94.
Del 1994 è Anche i commercialisti hanno un'anima per la regia di Maurizio Ponzi e La bella vita regia di Paolo Virzì .
Nel 1995 Vite strozzate diretto da Ricky Tognazzi e Ferie d'agosto di Paolo Virzì per cui Sabrina riceve il Premio Sacher d'Oro 1994/95 come Migliore Attrice.
Il 1996 è l'anno di Ritorno a casa Gori per la regia di Alessandro Benvenuti e il 1997 di Tu ridi dei fratelli Taviani, Il signor quindicipalle di Francesco Nuti e I Fobici di Giancarlo Scarchilli.
Nel 2000 gira Le giraffe di Claudio Bonivento e A ruota libera di e con Vincenzo Salemme.
Oltre al cinema Sabrina Ferilli ha lavorato anche per la televisione: nel 1996 ha condotto accanto a Pippo Baudo e a Valeria Mazza il Festival di Sanremo. Segue lo sceneggiato televisivo Rai Il padre di mia figlia.
Anche il teatro la vede protagonista, il suo debutto è con Un paio d'ali, remake della celebre commedia musicale di Garinei e Giovannini.
Ha riscosso un grande successo personale nella commedia "Rugantino", celebre musical di Garinei e Giovannini in scena al Teatro Sistina di Roma, che verrà probabilmente replicato il prossimo anno per la terza volta.
L'ultima performance dell'attrice è il presunto streap-teas promesso e non del tutto mantenuto (l'attrice ha tenuto indosso il bikini), ai tifosi della squadra della Roma vincitrice dello scudetto, che l'ha vista esibirsi davanti ad un milione di spettatori, oltre a tutti gli altri che seguivano l'evento attraverso la televisione.